Il 18 giugno del 1493, Girolamo Manfredi detta le sue volontà ad Alberto Argelati. Il 16 settembre dello stesso anno, la moglie assume la tutela dei beni.
Manfredi aveva due fratelli: Giovanni, esperto in diritto canonico e Bartolomeo, Secondo presidente della Biblioteca Vaticana.
Girolamo Manfredi nasce a Bologna nei primi anni '30 del XV secolo, forse non oltre il 1435. Consegue la laurea in Arti a Ferrara, il 19 settembre 1455; quello studio era abbastanza rinomato per l'astrologia.
Per il giovane Manfredi, la carriera di docente iniziò nella città natale subito dopo il conseguimento della laurea a Ferrara, dove vi era anche Avogaro.
Detiene la cattedra di logica nel 1455-'56, poi di filosofia, poi di medicina e, infine di astronomia; per lui l'astrologia è ricerca empirica, quindi di natura congetturale.
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