18-03-2002 18-03-2002 TOSSICITA'NELLO SVILUPPO E RIPRODUZIONE -TERATOLOGIA "studio della malformazioni dello sviluppo delle cavie e dei meccanismi. CICLO RIPRODUTTIVO -FECONDAZIONE -TRASPORTO DELLO ZIGOTE -IMPIANTO -EMBRIOGENESI -FETOGENESI -NASCITA -SVILUPPO POSTNATALE -CRESCITA E SVILUPPO -MATURITA'SESSUALE -LIBERAZIONE DI GAMETI STATI DI SVILUPPO EMBRIOFETALE -periodo preimpianto:fecondazione dell'ovulo sino all'impianto della blastocisti sulla mucosa uterina. -embrionale:morfogenesi e organogenesi. -periodo fetale:differenziamento istologico e funzionale e massimo accrescimento funzionale. STADI PRECOCI:effetto teratogeno “tutto o nulla”.(effetti embriofetali) ORGANOGENESI E OLTRE:ritardo di sviluppo.(effetti embriotossici);malformazioni(effetti teratogeni);morte(effetti embriofetali). Il fenomeno di riparazione ?uel fenomeno che avviene quando le cellule vengono sostituite.Se l'insulto ?ccessivo si ha aborto. EFFETTI EMBRIOTOSSICI Avvengono soprattutto verso il SNC e danno luogo a ritardo mentale. Oltre alla dose ?mportante il tempo di esposizione,o anche il giorno in cui avviene l'esposizione. Se l'esposizione avviene nelle prime due settimane,avremo “MORTE EMBRIONALE”. Successivamente si hanno manifestazioni a livello del SNC e del cuore. Nel periodo FETALE (dall'ottava settimana)ci sono problemi sugli organi funzionali(deficit funzionale). Per una stessa dose si pu?ere un'alta concentrazione di malformazioni per una stessa cucciolata.Si pu?ere un RANGE di dosi poco ampio che pu?re malformazioni o morte. FARMACI -SICURAMENTE EMBRIOTOSSICI (talidomide,metotrexato,antagonisti dell'acido folico) -SOSPETTI EMBRIOTOSSICI (anticonvulsivanti,warfarin,ipoglicemizzanti orali) -PROBABILMENTE EMBRIOTOSSICI (Alotano,ormoni sessuali femminili) SOSTANZE CHIMICHE -SOLVENTI (benzene) -PESTICIDI (malation) -SCARICHI INDUSTRIALI (composti di Hg,Pb,Cd e As) studi retrospettivi (vedi alitano) ETIOLOGIA DELLE MALFORMAZIONI -SCONOSCIUTA (65%) -DIFETTO GENETICO NOTO (20%) -INFEZIONE MATERNA (2-3%) -PATOLOGIA MATERNA (4-5%) -ESPOSIZIONE A FARMACI O A SOSTANZE CHIMICHE AMBIENTALI (1-2%) STORIA 19esimo secolo:tossine microbiche,farmaci alterano lo sviluppo di specie non mammiferi e gli embrioni umani ne sono indenni. Anni 30-40:primi casi di malformazioni neonatali nei mammiferi legati a malnutrizione materna (carenza vit.A) e ad esposizione ad agenti chimici (mostarde azotate) e fisici (raggi X). 1941:correlazione accertatas tra rosolia e malformazioni. -dal 1°al2°mese:alterazioni oculari e cardiache -3°mese:alterazioni uditive -dopo il 3°mese:ritardo mentale. 1961:caso TALIDOMIDE e ritiro dal commercio.(la talidomide ?i?tente del Fenobarbital). TALIDOMIDE Fu introdotta nel1959 e ritirata nel 1961. -tranquillante/ipnotico -contro nausea e vomito in gravidanza -dose terapeutica:50-200 mg/die -effetti teratogeni: -AMELIA (ASSENZA ARTI) -FOCOMELIA (RIDUZIONE PREASSIALE DELLE OSSA LUNGHE DEGLI ARTI). PERIODO DI ASSUNZIONE DURANTE LA GESTAZIONE Continua »