Raffaello eseguì "Lo sposalizio della vergine" nel 1504 per la chiesa di San Francesco a Città di Castello e si ispirò a quello iniziato l'anno precedente e per la Chiesa di San Lorenzo a Perugia.

In entrambi i quadri infatti si osservano due gruppi di personaggi, l'introduzione del tempio a pianta circolare, la griglia della pavimentazione, gli atteggiamenti dei personaggi e la porta aperta del tempio che lascia intravedere la prosecuzione del paesaggio.

La tavola di Raffaello, però, è decisamente più piccola di quella del Perugino dove, inoltre, i personaggi si affollano. L'Urbinate, al contrario, dispone le sue figure seconda una curva che lascia vuoto lo spazio antistante il sacerdote. Mentre in Perugino il sacerdote è in posizione eretta, in Raffaello è sbilanciato verso destra in quanto il suo busto e la sua testa sono volti in quella parte.